Estudo sobre o Trikafta revela que a associação surgiu precocemente e persistiu ao longo de um ano

Um estudo suíço relata que, em crianças com fibrose cística (FC) que utilizam Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor), o ganho de peso esteve associado à diminuição dos níveis de inflamação no organismo.

Essa associação foi observada tanto em análises de curto quanto de longo prazo após o início do tratamento. Alterações na inflamação e no índice de massa corporal (IMC) — uma medida baseada em peso e altura — tornaram-se evidentes entre uma e duas semanas após o início do uso de Trikafta. As melhorias no IMC mantiveram-se ao longo de um ano de terapia, enquanto os marcadores de inflamação apresentaram níveis mais baixos após esse período do que antes do tratamento.

“Nossas descobertas sugerem que o aumento do IMC, tanto a curto quanto a longo prazo, após o início do tratamento com [Trikafta] em crianças com FC, está associado a uma redução da inflamação tanto sistêmica (em todo o corpo) quanto intestinal”, concluiu a equipe.

O estudo, intitulado “Ganho de peso está associado à redução da inflamação em crianças com fibrose cística em uso de elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor” foi publicado na revista cientifica Respiratory Medicine.

Trikafta tem como alvo a proteína CFTR defeituosa

Mutações no gene CFTR, que contém as instruções para a produção da proteína CFTR, causam a fibrose cística (FC). Essas mutações afetam a produção ou a função da CFTR, que normalmente ajuda a regular o movimento de água e sais através das células. Sem uma quantidade suficiente de CFTR funcional, pessoas com FC desenvolvem um muco espesso e pegajoso que contribui para uma variedade de sintomas.

O Trikafta, comercializado pela Vertex Pharmaceuticals, é um modulador da CFTR que visa melhorar o funcionamento da proteína CFTR em pessoas com mutações elegíveis. Entre os muitos benefícios do tratamento com Trikafta relatados em ensaios clínicos e estudos de vida real, observou-se que a terapia combinada promove ganho de peso e redução da inflamação generalizada. No entanto, “permanecem lacunas significativas na nossa compreensão dos mecanismos subjacentes que impulsionam essa melhoria nutricional geral”, escreveram os pesquisadores.

Para investigar essa questão, eles recrutaram 59 crianças e adolescentes com FC que estavam iniciando o tratamento com Trikafta. A idade mediana do grupo era de 12 anos, e cerca de três quartos deles não haviam utilizado moduladores da CFTR anteriormente.

“Ao focar exclusivamente em crianças e adolescentes de 6 a 17 anos, nosso estudo aborda uma lacuna crítica de conhecimento sobre os moduladores da CFTR nessa faixa etária, na qual considerações nutricionais e de crescimento são fundamentais”, escreveram os pesquisadores.

Eles utilizaram uma métrica chamada escore Z para comparar o IMC dos participantes com o de outras pessoas de idade semelhante. Antes de iniciar o tratamento, a mediana do escore Z do IMC era de -0,4, o que significa que o IMC dos participantes estava ligeiramente abaixo da mediana de referência para a sua idade. A maioria dos participantes apresentava um IMC dentro da faixa de normalidade, mas 5% estavam abaixo do peso.

Uma a duas semanas após o início do uso de Trikafta, a mediana do escore Z do IMC havia subido para -0,3. A maior parte do aumento no escore Z do IMC ocorreu durante esse período inicial. Após um ano de tratamento, a mediana do escore Z do IMC era de -0,2, ainda significativamente superior ao valor registrado antes do início do tratamento. Tendências semelhantes foram observadas quando os pesquisadores analisaram o peso dos participantes.

Monitoramento das alterações na inflamação

Além do IMC, a equipe examinou várias métricas relacionadas à doença, incluindo marcadores de inflamação. Por meio de exames de sangue, mediram os níveis de leucócitos (glóbulos brancos) como marcador de inflamação sistêmica. Também mediram, através de exames de fezes, os níveis de calprotectina, um marcador de inflamação intestinal. Tanto a contagem de leucócitos no sangue quanto os níveis de calprotectina fecal diminuíram após o início do tratamento com Trikafta, sugerindo que a terapia estava associada a reduções na inflamação tanto sistêmica quanto intestinal.

Entre o início do tratamento e o acompanhamento de curto prazo (uma a duas semanas), as diminuições nos leucócitos foram associadas a aumentos no escore Z do IMC. “Embora essas associações sejam modestas, elas permanecem consistentes tanto no acompanhamento de curto quanto no de longo prazo”, enfatizou a equipe. Na análise de longo prazo, as diminuições na calprotectina foram, de forma semelhante, associadas a aumentos no escore Z do IMC.

“Nossos resultados relatam uma associação entre alterações no estado inflamatório e melhorias no IMC, oferecendo novos insights e perspectivas sobre a natureza complexa do aumento do IMC em pacientes tratados com Trikafta”, escreveram os pesquisadores.

No entanto, o estudo também apresentou limitações, observou a equipe. Por exemplo, o IMC não reflete totalmente a composição corporal, e o estudo não contou com um grupo de controle para comparações. “São necessários mais estudos para compreender melhor as vias inflamatórias modificadas pelo Trikafta e sua relação de longo prazo com a doença”, escreveram os investigadores. Os pesquisadores também defenderam a realização de estudos com grupos maiores de participantes.

Artigo traduzido pela Dra. Mariana Camargo para o Instituto Unidos pela Vida em 10/09/2026: https://cysticfibrosisnewstoday.com/news/weight-gain-linked-lower-inflammation-children-cf/

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Nota importante: As informações aqui contidas têm cunho estritamente educacional. Em hipótese alguma pretendem substituir a consulta médica, a realização de exames e/ou o tratamento médico. Em caso de dúvidas, fale com seu médico.