Terapia de edição gênica direcionada aos pulmões mostra-se promissora em estudo pré-clínico

Uma terapia de edição gênica direcionada ao pulmão, projetada usando tecnologia da ReCode Therapeutics, foi capaz de corrigir com sucesso uma mutação do gene CFTR causador de doenças em células pulmonares derivadas de pacientes com fibrose cística, de acordo com um estudo recente de prova de conceito.

A terapia, desenvolvida usando nanopartículas lipídicas (LNPs) que selecionam o órgão alvo (do inglês: Selective Organ Targeting (SORT)) da ReCode, foi capaz de atingir especificamente células-tronco pulmonares de camundongos quando administradas sistemicamente por meio de uma infusão intravenosa (na veia).

“A obtenção de correção genética duradoura em células-tronco pulmonares destaca o potencial crescente de LNPs SORT para fornecer tratamentos eficazes para condições como fibrose cística e pode abrir caminho para nossa tecnologia avançar em terapias duráveis ​​para outras doenças genéticas”, disse Marco Weinberg, PhD, chefe de pesquisa da ReCode, em um comunicado à imprensa da empresa.

O estudo, “Edição in vivo de células-tronco pulmonares para correção genética durável em camundongos“, foi publicado na Science.

Os sintomas da fibrose cística são causados ​​por mutações no gene CFTR que codifica a produção da proteína CFTR, que é importante para regular o equilíbrio de sal e água nas células. Consequentemente, a proteína CFTR é defeituosa ou deficiente, e o muco do corpo se torna excessivamente espesso e salgado.

RCT2100 foi projetado para fornecer aos pacientes mRNA CFTR saudável

A ReCode está trabalhando no desenvolvimento de medicamentos genéticos para fibrose cística que funcionam de várias maneiras para permitir que o corpo produza mais proteína CFTR saudável. Seu principal candidato, chamado RCT2100, foi projetado para fornecer aos pacientes mRNA CFTR saudável — uma molécula modelo usada para transformar as informações do DNA na proteína CFTR.

A empresa também está se unindo à Intellia Therapeutics para projetar terapias de edição gênica que corrijam o defeito no próprio gene do paciente.

Esses candidatos à medicina genética são todos embalados em nanopartículas lipídicas, ou LNPs, que os ajudam a serem absorvidos pelas células. Enquanto os LNPs de primeira geração são amplamente absorvidos pelo fígado, a plataforma SORT LNP os projeta de maneiras que permite que sejam direcionados a órgãos específicos além do fígado.

Na fibrose cística, onde o muco espesso e pegajoso se acumula nos pulmões, a ReCode está mirando em terapias direcionadas aos pulmões. Ao projetar os LNPs para irem especificamente aonde são necessários, também permite que vários modos diferentes de administração sejam usados. Por exemplo, mesmo que um medicamento seja infundido na corrente sanguínea, ele ainda deve ser capaz de chegar às células pulmonares.

Outro objetivo dos medicamentos genéticos é que eles sejam absorvidos pelas células-tronco no tecido-alvo. Essas células versáteis dão origem a praticamente todos os outros tipos de células maduras no corpo. Corrigir o déficit genético nas células-tronco significa que todas as suas células progenitoras também terão a correção, fornecendo respostas de tratamento mais duráveis.

O estudo recente forneceu evidências de prova de conceito de que os LNPs direcionados ao pulmão desenvolvidos usando a plataforma SORT da ReCode poderiam obter a edição de células-tronco pulmonares quando administrados na corrente sanguínea.

Os resultados mostraram que tal terapia permitiu a edição de mais de 70% das células-tronco nos pulmões de camundongos quando administradas por via intravenosa. Mais de 80% das células epiteliais pulmonares maduras — um tipo importante de célula pulmonar — mostraram sinais de edição genética que foram sustentados por até 660 dias, ou cerca de 1,8 anos.

Os cientistas, então, testaram se um medicamento genético direcionado ao pulmão poderia corrigir uma mutação causadora da fibrose cística que não é tratável com terapias moduladoras de CFTR disponíveis, como o elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta), chamado R553X.

Em células de pacientes com fibrose cística com a mutação, o tratamento corrigiu o defeito genético em mais de 95% e restaurou a função da proteína CFTR semelhante ao que é observado com o Trikafta em pessoas com uma mutação elegível. Ele também corrigiu a mutação em mais de 50% das células-tronco pulmonares em um modelo de fibrose cística em camundongo.

As descobertas apoiam a pesquisa contínua da ReCode para traduzir sua abordagem de correção genética em cenários clínicos, o que a empresa indica que exigirá estudos de segurança adicionais em animais maiores antes de passar para os ensaios clínicos.

Enquanto isso, o RCT2100 está atualmente sendo testado em um ensaio clínico de Fase 1 envolvendo voluntários saudáveis ​​com planos de avançar com os testes em pessoas com fibrose cística. O medicamento inalado é particularmente destinado a pacientes com fibrose cística com mutações CFTR de Classe 1, que geralmente não são elegíveis para terapia moduladora de CFTR.

Fonte: https://cysticfibrosisnewstoday.com/news/gene-editing-approach-targeting-lungs-shows-promise-preclinical-study/. Acesso em 05 de novembro de 2024.

Revisão: Mariana Camargo, biomédica, PhD e mãe da Sofia, diagnosticada com fibrose cística.

Revisão: Verônica Stasiak Bednarczuk de Oliveira, fundadora e diretora executiva do Unidos pela Vida, diagnosticada com fibrose cística aos 23 anos. Psicóloga, especialista em análise do comportamento, tem MBA em Direitos Sociais e Políticas Públicas, Mestre e Doutoranda em Ciências Farmacêuticas com ênfase em Avaliação de Tecnologias de Saúde pela Universidade Federal do Paraná (UFPR).

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Nota importante: As informações aqui contidas têm cunho estritamente educacional. Em hipótese alguma pretendem substituir a consulta médica, a realização de exames e/ou o tratamento médico. Em caso de dúvidas, fale com seu médico.