Trikafta pode aliviar a inflamação e os danos aos tecidos nos pulmões de pessoas com fibrose cística

Pesquisadores afirmam que o uso do medicamento elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta) pode provocar mudanças na expressão genética das células das vias aéreas, ou atividade, que podem ajudar a combater infecções bacterianas e reduzir os danos pulmonares.

“Este estudo identifica os mecanismos pelos quais o Trikafta provavelmente melhora a função antibacteriana, reduz os danos pulmonares e diminui a sinalização pró-inflamatória,” escreveram os cientistas no estudo.

“Respostas de expressão gênica das células epiteliais das vias aéreas de pessoas com fibrose cística expostas ao elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor sugerem benefícios além da melhoria da função do canal CFTR”. O estudo foi publicado no American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology.

A fibrose cística é causada por mutações no gene CFTR, que fornece instruções para a produção da proteína CFTR. Essa proteína normalmente ajuda a regular o fluxo de água e cloro para dentro e para fora das células. 

Na fibrose cística, a proteína defeituosa ou ausente leva o corpo a produzir muco mais espesso e pegajoso que se acumula nos órgãos e causa a maioria dos sintomas da doença. O muco espesso nos pulmões cria um ambiente propício para o crescimento de bactérias, e infecções pulmonares recorrentes são um problema comum para as pessoas com fibrose cística.

Mecanismo conhecido de ação do Trikafta centra-se na proteína CFTR

O Trikafta contém uma combinação de três moduladores do CFTR, o ivacaftor, tezacaftor e elexacaftor, que podem aumentar a funcionalidade da proteína defeituosa em pessoas com mutações específicas no CFTR. O aumento da função da proteína permite uma produção de muco mais normal.

No entanto, há algumas evidências de que o medicamento pode exercer efeitos nos pulmões além de seu impacto sobre a proteína CFTR. Para explorar essa possibilidade, uma equipe de cientistas dos EUA realizou testes para observar como o Trikafta impacta a expressão gênica das células epiteliais pulmonares, que são as células que revestem as vias aéreas dos pulmões. A expressão gênica se refere ao grau em que os genes individuais estão ativados ou desativados nas células.

Para seus experimentos, os pesquisadores utilizaram células das vias aéreas de cinco pessoas com fibrose cística que possuem a mutação mais comum que causa a doença, a F508del. Como esperado, o Trikafta aumentou a função do CFTR nessas células.

Resultados indicam que o Trikafta pode reduzir danos pulmonares

Os resultados indicaram que o Trikafta levou ao aumento da atividade do gene DEFB1, um gene que as células pulmonares utilizam para ajudar a combater infecções bacterianas. Os cientistas observaram que esses achados podem ajudar a explicar os relatos de que o medicamento reduz a carga de bactérias pulmonares problemáticas em pessoas com fibrose cística.

Além disso, o Trikafta reduziu a atividade dos genes MMP10 e MMP12. Esses genes codificam proteínas que podem enfraquecer ou destruir as estruturas moleculares que mantêm as células no lugar, permitindo que se movam e cresçam. 

Em pessoas com fibrose cística, essa família de proteínas tem sido associada a danos pulmonares irreversíveis. Assim, a redução da expressão desses genes sugere que o Trikafta pode ajudar a diminuir os danos físicos ao tecido pulmonar.

Além disso, a terapia combinada reduziu a atividade do gene HMOX1, um gene ativado quando as células estão respondendo ao estresse. Como se sabe que a atividade do HMOX1 está reduzida na fibrose cística, os cientistas escreveram: “A redução da expressão do gene HMOX1 nas células epiteliais das vias aéreas de fibrose cística após o Trikafta sugere que o medicamento pode comprometer um estado antibacteriano e anti-inflamatório que já é deficiente na fibrose cística.”

Os resultados também mostraram que o Trikafta reduziu os níveis de proteínas pró-inflamatórias, o que poderia diminuir o recrutamento de células imunes e, assim, reduzir os danos pulmonares. Coletivamente, esses dados sustentam a ideia de que os efeitos do medicamento na saúde pulmonar podem ir além de seu efeito na proteína CFTR, concluíram os pesquisadores.

A Vertex Pharmaceuticals, empresa que comercializa o Trikafta, não esteve envolvida nesta pesquisa.

Fonte: https://cysticfibrosisnewstoday.com/news/trikafta-may-work-ease-inflammation-tissue-damage-cf-lungs/. Acesso em 02 de dezembro de 2024.

Revisão: Mariana Camargo, biomédica, PhD e mãe da Sofia, diagnosticada com fibrose cística.

Revisão: Verônica Stasiak Bednarczuk de Oliveira, fundadora e diretora executiva do Unidos pela Vida, diagnosticada com fibrose cística aos 23 anos. Psicóloga, especialista em análise do comportamento, tem MBA em Direitos Sociais e Políticas Públicas, Mestre e Doutoranda em Ciências Farmacêuticas com ênfase em Avaliação de Tecnologias de Saúde pela Universidade Federal do Paraná (UFPR).

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Nota importante: As informações aqui contidas têm cunho estritamente educacional. Em hipótese alguma pretendem substituir a consulta médica, a realização de exames e/ou o tratamento médico. Em caso de dúvidas, fale com seu médico.