Boehringer Ingelheim e parceiros iniciam o desenvolvimento clínico de uma terapia gênica inalatória inédita para pessoas com fibrose cística

Em 20 de fevereiro de 2025, a Boehringer Ingelheim, o IP Group, o Consórcio de Terapia Gênica Respiratória do Reino Unido (GTC) e a OXB, anunciam o início do LENTICLAIR™ 1, ensaio clínico de Fase I/II do “BI 3720931”, uma nova terapia gênica inovadora que busca melhorar os desfechos da doença em pessoas com fibrose cística, independentemente das mutações genéticas que causam a doença. 

O ensaio tem como foco específico adultos com fibrose cística que, geneticamente, não podem se beneficiar dos moduladores do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR).

A fibrose cística é uma doença hereditária, crônica e progressiva, que se agrava ao longo do tempo e afeta mais de 100 mil pessoas em todo o mundo. Ela é causada por mutações no gene CFTR, que fazem com que a proteína CFTR se torne disfuncional, causando o acúmulo de muco espesso e pegajoso que obstrui as vias respiratórias, resultando em infecções pulmonares persistentes e, progressivamente, dificultando a respiração. 

Existem mais de 2 mil mutações conhecidas desse gene, que resultam em diferentes níveis de gravidade da doença, dependendo das mutações específicas. O tratamento com moduladores de CFTR, que atuam corrigindo os defeitos subjacentes na proteína CFTR, trouxe avanços para pessoas com mutações específicas. No entanto, esses tratamentos não são adequados para 10 a 15% das pessoas com fibrose cística, seja devido ao tipo de mutação ou à intolerância aos moduladores.

O BI 3720931 é uma terapia gênica inalatória inédita, baseada em vetor lentiviral, que pode atender a necessidades não supridas ao inserir uma cópia funcional do gene CFTR no DNA das células epiteliais das vias aéreas. O objetivo é melhorar a função pulmonar e reduzir as exacerbações em pessoas com fibrose cística, independentemente das mutações, incluindo aquelas que geneticamente não podem se beneficiar dos moduladores de CFTR.

‘”Estamos muito entusiasmados com o início do ensaio clínico “LENTICLAIR™ 1 First-In-Human” e em como o BI 3720931 pode potencialmente melhorar a vida das pessoas que vivem com fibrose cística e que não podem se beneficiar dos moduladores atuais de CFTR”, disse a Dra. Paola Casarosa, membro do Conselho de Administração da Boehringer Ingelheim, responsável pela Unidade de Inovação. 

“Este é um momento crucial no desenvolvimento do BI 3720931, que avançamos em conjunto com nossos parceiros desde 2018. A parceria com o GTC e a OXB é um excelente exemplo do progresso que pode ser alcançado quando organizações e pessoas diversas se unem com um objetivo compartilhado de longo prazo para criar um novo paradigma de cuidado.”

O professor Eric Alton, do Instituto Nacional do Coração e Pulmão do Imperial College London, que coordena o GTC, acrescentou: 

“O GTC está muito animado por ter alcançado este marco após 24 anos de esforço dedicado e colaboração próxima com nossos parceiros e pessoas com fibrose cística. Embora o foco imediato sejam os pacientes adultos que não são elegíveis para os moduladores de CFTR, essa terapia inovadora tem o potencial de proporcionar uma melhora duradoura da função CFTR e modificar o curso da doença, independentemente do tipo de mutação, com a possibilidade de doses de reforço, se necessário. Somos extremamente gratos à nossa equipe maravilhosa, aos nossos parceiros, financiadores e às pessoas com fibrose cística, que continuam nos apoiando de diversas maneiras, incluindo a participação nos múltiplos ensaios clínicos”, afirmou o professor.

O Dr. Frank Mathias, CEO da OXB, disse: “Estamos muito felizes que a Boehringer Ingelheim esteja utilizando a tecnologia de fabricação de vetores lentivirais pertencentes a OXB para produzir o vetor para essa terapia gênica inalatória altamente inovadora para fibrose cística, à medida que avançam com o BI 3720931 nos testes clínicos.”

O ensaio clínico LENTICLAIR™ 1 de Fase I/II First-In-Human, avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia do BI 3720931 em adultos com fibrose cística que não são elegíveis para terapia com moduladores de CFTR. O ensaio é dividido em duas partes. 

Na Fase I, diferentes doses do tratamento serão administradas para avaliar a segurança, tolerabilidade e selecionar as doses para a Fase II. Já na Fase II, duas doses selecionadas ou placebo serão administrados em um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia clínica e a segurança. Após a conclusão do período de 24 semanas, os participantes do estudo integrarão um acompanhamento de longo prazo no ensaio LENTICLAIR™-ON.

Espera-se que o ensaio seja concluído no início de 2027. Informações adicionais sobre o ensaio de Fase I/II estão disponíveis no ClinicalTrials.gov (NCT06515002). O BI 3720931 é uma terapia experimental que ainda não foi aprovada para uso em nenhum país. A eficácia e segurança do BI 3720931 ainda não foram estabelecidas.

Texto traduzido de: https://www.boehringer-ingelheim.com/partnering/human-health-partnering/developing-novel-gene-therapy-cystic-fibrosis-patients 

Revisão: Mariana Camargo, biomédica, PhD e mãe da Sofia, diagnosticada com fibrose cística.

Revisão: Verônica Stasiak Bednarczuk de Oliveira, fundadora e diretora executiva do Unidos pela Vida, diagnosticada com fibrose cística aos 23 anos. Psicóloga, especialista em análise do comportamento, tem MBA em Direitos Sociais e Políticas Públicas, Mestre e Doutoranda em Ciências Farmacêuticas com ênfase em Avaliação de Tecnologias de Saúde pela Universidade Federal do Paraná (UFPR).

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Nota importante: As informações aqui contidas têm cunho estritamente educacional. Em hipótese alguma pretendem substituir a consulta médica, a realização de exames e/ou o tratamento médico. Em caso de dúvidas, fale com seu médico.