Terapias com moduladores da CFTR na Fibrose Cística (Kalydeco e Orkambi)

Apresentamos abaixo informações importantes sobre dois moduladores da CFTR : ivacaftor (Kalydeco) e lumacaftor/ivacaftor (Orkambi).

O que são e como funcionam?

As terapias baseadas nos moduladores da CFTR (proteína reguladora do canal que atravessa a membrana celular) corrigem a proteína defeituosa produzida pelo gene CFTR na Fibrose Cística. Uma vez que diferentes mutações causam defeitos diversos na proteína, os medicamentos desenvolvidos até o momento são eficazes apenas para pessoas com mutações específicas. Há três moduladores da CFTR para pessoas com determinadas mutações CFTR: ivacaftor (Kalydeco®), lumacaftor/ivacaftor (Orkambi ®), e tezacaftor/ivacaftor (SymdekoTM). Neste texto, vamos falar especificamente sobre o Kalydeco e Orkambi.

A proteína CFTR controla o fluxo adequado de água e cloreto para dentro e fora das células que revestem os pulmões e outros órgãos. Em pessoas com Fibrose Cística, as mutações no gene CFTR causam a produção de uma proteína defeituosa ou na ausência de produção tal situação leva ao acúmulo de muco espesso e viscoso, que pode acarretar infecções nos pulmões, lesões no pâncreas e  problemas em outros órgãos do corpo.

Em pessoas com determinadas mutações, os moduladores da CFTR ajudam a proteína defeituosa a se mover pela superfície da célula e funcionar corretamente. Para alguns, o problema está apenas na superfície celular, onde a proteína defeituosa impede o fluxo de água e cloreto. Por exemplo, em pessoas com mutações gating, a porta para o canal de cloreto na superfície celular está fechada.

O ivacaftor (kalydeco), um modulador da CFTR, ajuda pessoas com Fibrose Cística que têm mutações gating, porque liga-se à proteína defeituosa na superfície celular e abre o canal de cloreto (mantém a porta aberta) de forma que o cloreto pode fluir, regulando a quantidade de água na superfície da célula. 

Lumacaftor/ivacaftor (orkambi) é uma terapia combinada que funciona em pessoas com duas cópias da mutação F508del.  É um modulador conhecido como corretor, pois ele ajuda a proteína CFTR a ficar no formato correto, mover-se para a superfície celular, e permanecer ali por mais tempo. Mas mesmo com Lumacaftor, apenas uma  parte da proteína CFTR atinge a superfície celular e essas proteínas não conseguem abertura suficiente para permitir que o cloreto passe pela membrana celular. Por isso, caso o corretor seja usado junto com um potencializador – como ivacaftor – o acesso à proteína será aberto e o cloreto passará de forma adequada, reduzindo, assim, os sintomas da Fibrose Cística.

Quem pode tomar esses medicamentos?

As terapias abaixo estão aprovadas para as seguintes mutações específicas:

Ivacaftor (kalydeco)

No Brasil, o medicamento é indicado para pessoas com Fibrose Cística acima de 6 anos que apresentem uma das seguintes mutações de gating (classe III): G55ID, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Lumacaftor/Ivacaftor (orkambi)

A terapia combinada de lumacaftor/ivacaftor é indicada para pessoas com Fibrose Cística com idade de 6 anos ou mais e que tenham duas cópias da mutação F508del, a mais comum na Fibrose Cística.

Uma vez que esses medicamentos são voltados a pessoas com mutações específicas da Fibrose Cística, eles não funcionarão caso você não tenha uma ou mais dessas mutações. A primeira coisa a fazer para saber se ivacaftor ou lumacaftor/ivacaftor funcionará no seu caso, é descobrir quais são as suas mutações Converse com sua equipe de saúde sobre a possibilidade de realizar o exame genético.

Há outros potenciais moduladores da CFTR em desenvolvimento que se ocuparão da causa subjacente da doença em pessoas com outras mutações da Fibrose Cística.

Como devem ser administrados?

Sua equipe de cuidados da Fibrose Cística dará as informações necessárias para tomar os moduladores da CFTR como parte de seu plano de tratamento diário. As instruções podem ser diferentes para cada pessoa. A dosagem específica para você dependerá de outros medicamentos que você esteja tomando, de suas necessidades de saúde, e de situações pessoais.

As recomendações gerais de dosagem são:

Para ivacaftor, em geral a dose para adultos e crianças, com idade de 6 anos ou mais, é tomar um comprimido de 150 mg por via oral a cada 12 horas junto com alimentos que contenham gordura, como ovos, abacate, nozes (oleaginosas), manteiga e manteiga de amendoim. 

Para lumacaftor/ivacaftor, em geral a dose para pessoas com idade de 6 anos ou mais é de dois comprimidos a cada 12 horas com alimentos que contenham gordura.

O que devo esperar após tomar a medicação?

Os efeitos dos moduladores da CFTR duram apenas enquanto o medicamento estiver em seu organismo. Portanto, você precisa tomar a medicação a cada 12 horas, ou conforme a orientação de sua equipe de cuidados.

Qualquer medicamento pode causar efeitos colaterais. Quando estiver conversando sobre os  novos medicamentos ou alterações nas doses de medicamentos que já estiver tomando, pergunte à sua equipe de cuidados sobre:

• Potenciais efeitos colaterais
• Efeitos colaterais podem ser mais sérios que outros
• A duração dos efeitos colaterais
• Quando será necessário recorrer à equipe de cuidados, caso os efeitos colaterais não desapareçam ou interfiram em sua qualidade de vida

Informe sua equipe de cuidados caso sinta qualquer efeito colateral que o incomode ou que torne difícil continuar tomando o medicamento. A equipe de cuidados pode ajudá-lo a lidar com os efeitos colaterais ou ajustar seu plano de tratamento.

Efeitos colaterais comuns de ivacaftor:

• Cefaleia (Dor de cabeça)
• Infecção do trato respiratório superior (resfriado comum, incluindo irritação na garganta, congestão nasal ou sinusal e coriza)
• Dor de estômago
• Erupção cutânea
• Náusea
• Tontura

Efeitos colaterais comuns de lumacaftor/ivacaftor:

• Dificuldade de  respiração e/ou aperto no peito
• Infecção do trato respiratório superior (resfriado comum, incluindo irritação na garganta, congestão nasal ou sinusal e coriza)
• Náusea
• Diarreia
• Erupção cutânea
• Cansaço
• Gripe ou sintomas semelhantes aos da gripe
• Aumento nas concentrações de enzimas musculares
• Períodos menstruais irregulares, ausentes ou anormais, incluindo aumento do sangramento

Fonte: https://www.cff.org/Life-With-CF/Treatments-and-Therapies/Medications/CFTR-Modulator-Therapies/

Traduzido por Vera Carvalho, voluntária de tradução para o Instituto Unidos pela Vida. Vera é tradutora profissional com especialidade na área científica (carvalho.vera.carvalho@gmail.com).

Nota importante: As informações aqui contidas tem cunho estritamente educacional. Em hipótese alguma pretendem substituir a consulta médica, a realização de exames e ou, o tratamento médico. Em caso de dúvidas fale com seu médico, ele poderá esclarecer todas as suas perguntas.