Alyftrek melhorou a função da CFTR em crianças pequenas com Fibrose Cistica

Dados de Fase 3 mostraram níveis mais baixos de cloreto no suor após a troca do Trikafta

Novos dados de ensaios clínicos sugerem que o Alyftrek, um modulador da proteína CFTR de tripla combinação e de última geração, melhorou ainda mais a função da proteína CFTR defeituosa em crianças de 2 a 5 anos com fibrose cística que fizeram a transição do Trikafta para ele.

A Vertex Pharmaceuticals, empresa que comercializa tanto o Alyftrek quanto o Trikafta, apresentou os resultados na Conferência Europeia de Fibrose Cística.

“Os dados que apresentamos hoje nos colocam no limiar da nossa missão de 25 anos de desenvolver medicamentos que restauram a função da CFTR em pessoas que vivem com FC”, afirmou Carmen Bozic, médica, vice-presidente executiva de desenvolvimento global de medicamentos e assuntos médicos, e diretora médica da Vertex, em um comunicado à imprensa da empresa.

Alyftrek foi desenvolvido para administração em dose única diária

A fibrose cística é causada por mutações no gene que codifica a CFTR, uma proteína que ajuda a controlar o movimento de água e íons cloreto – um tipo de partícula de sal – para dentro e para fora das células. Esse processo é fundamental para que o organismo produza um muco fluido e lubrificante; em pessoas com FC, a ausência de CFTR funcional leva à produção de um muco anormalmente espesso e viscoso, que se acumula nos órgãos e desencadeia a maioria dos sintomas da doença.

Os moduladores de CFTR são medicamentos capazes de aumentar a funcionalidade da proteína defeituosa em pessoas com FC causada por determinadas mutações. O Trikafta contém uma combinação de três moduladores: elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor. O Alyftrek (vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) contém um dos mesmos moduladores presentes no Trikafta, além de dois novos moduladores; ele foi desenvolvido com o objetivo de oferecer eficácia semelhante ou superior e um esquema de dosagem mais conveniente – uma vez ao dia – em comparação ao Trikafta, que é administrado duas vezes ao dia.

Nos EUA, o Trikafta é indicado para pacientes com FC a partir dos 2 anos de idade que apresentem mutações elegíveis, enquanto o Alyftrek é aprovado para pacientes com mutações elegíveis a partir dos 6 anos de idade.

Os novos dados provêm de um estudo clínico de Fase 3, aberto, que avaliou o Alyftrek em crianças com FC. Os dados concentram-se especificamente em 67 crianças com FC, com idades entre 2 e 5 anos, portadoras de pelo menos uma cópia da mutação F508del – a mutação causadora de FC mais comum – e que haviam utilizado Trikafta anteriormente. No estudo, todas essas crianças passaram a utilizar o Alyftrek por cerca de seis meses. O objetivo principal era avaliar a segurança do Alyftrek em crianças pequenas; de modo geral, os dados de segurança mostraram-se consistentes com o perfil já conhecido da terapia em pacientes mais velhos.

Para avaliar a função da proteína CFTR, os pesquisadores mediram os níveis de cloreto no suor. Esses níveis são, normalmente, inferiores a 30 milimoles por litro (mmol/L), mas tornam-se anormalmente elevados quando a CFTR não funciona corretamente. Os dados mostraram que os níveis médios de cloreto no suor diminuíram 9,6 mmol/L após a transição das crianças do Trikafta para o Alyftrek, indicando uma melhora adicional na função da proteína CFTR em relação à linha de base estabelecida pelo Trikafta neste estudo.

A maioria das crianças atingiu níveis mais baixos de cloreto no suor

De fato, quase todas (92%) as crianças alcançaram níveis de cloreto no suor inferiores a 60 mmol/L – o limiar diagnóstico para a fibrose cística – e cerca de dois terços (65%) atingiram níveis inferiores a 30 mmol/L.

“O ALYFTREK é o primeiro medicamento a levar a maioria das crianças de 2 a 11 anos a níveis de cloreto no suor abaixo de 30 mmol/L, o que é extremamente empolgante, pois um nível de cloreto no suor inferior a 30 mmol/L é o valor mediano observado em portadores que comprovadamente gozam de boa saúde e constitui um marcador fundamental da restauração da função da CFTR”, afirmou Bozic.

“Como alguém que trata pessoas com FC há mais de 20 anos e cujo centro participa do programa clínico do ALYFTREK para a faixa etária de 2 a 5 anos, pude constatar pessoalmente como o medicamento pode ajudar os pacientes a alcançar uma melhor função da CFTR por meio da redução do cloreto no suor e a melhorar outros marcadores importantes da doença”, disse o Dr. Marcus A. Mall, do Centro de Fibrose Cística do Charité Universitätsmedizin Berlin. “As descobertas ampliam a base de evidências sobre a modulação da CFTR em crianças muito pequenas com fibrose cística. Quando analisados ​​em conjunto com os dados existentes, esses resultados reforçam a justificativa para o estudo de tratamentos que visam restaurar a função da CFTR o mais precocemente possível no curso da doença.”

Na mesma conferência, a Vertex também apresentou dados de um estudo de Fase 3 (NCT05882357) que avaliou o Trikafta em crianças com FC com idade entre 1 e 2 anos (incompletos). Nessas crianças pequenas, o perfil de segurança do Trikafta mostrou-se consistente com o perfil já estabelecido em pacientes mais velhos, e o tratamento reduziu a média dos níveis de cloreto no suor em 71,8 mmol/L após seis meses. Ao final do estudo, 98% das crianças apresentavam níveis de cloreto no suor inferiores a 60 mmol/L, e 68,6% apresentavam níveis inferiores a 30 mmol/L. A Vertex também informou que está trabalhando para obter aprovações regulatórias globais para o Alyftrek em crianças de 2 a 5 anos e iniciou as submissões regulatórias globais para expandir o tratamento com Trikafta para crianças de 1 a menos de 2 anos.

Artigo traduzido pela Dra. Mariana Camargo para o Instituto Unidos pela Vida em 13/07/2026, de: https://cysticfibrosisnewstoday.com/news/alyftrek-improved-cftr-function-young-children-cf/

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Nota importante: As informações aqui contidas têm cunho estritamente educacional. Em hipótese alguma pretendem substituir a consulta médica, a realização de exames e/ou o tratamento médico. Em caso de dúvidas, fale com seu médico.