CRISPR para fibrose cística: avanços e insights a partir de uma revisão sistemática
Comunicação IUPV - 25/08/2025 09:59
A fibrose cística é uma doença genética causada por mutações no gene regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR). Considerando que abordagens de edição genética têm o potencial de corrigir essas mutações, uma revisão sistemática publicada no Molecular Therapy descreveu os mecanismos das principais tecnologias baseadas em CRISPR e, por meio de comparações entre estudos, analisou 27 artigos científicos que aplicaram essas tecnologias para atingir variantes causadoras da fibrose cística.
No estudo, que pode ser visualizado na íntegra clicando aqui, os pesquisadores fizeram um relato e discussão sobre o desenho das estratégias, a seleção de células-alvo, a eficiência da edição, a prevalência de subprodutos da edição e os níveis de restauração funcional do CFTR alcançados em cada trabalho. O objetivo foi fornecer insights técnicos para futuras explorações de abordagens de edição genética baseadas em CRISPR.
Os achados mostram que as mutações F508del e W1282X foram as variantes causadoras da fibrose cística mais estudadas, embora, no total, mais de quinze mutações tenham sido alvo dos estudos. A maioria dos trabalhos revisados explorou o uso de reparo direcionado por homologia (HDR) ou edição de bases, com um número crescente de estudos relatando edições eficientes por prime editing.
Alguns estudos abordaram múltiplas mutações individuais, compararam diferentes editores ou testaram estratégias em vários modelos, enquanto outros se concentraram em abordagens que recuperam a função do CFTR sem corrigir diretamente uma mutação.
Vários trabalhos também propuseram estratégias que poderiam abordar múltiplas variantes com uma única abordagem, enquanto outros destacaram dificuldades técnicas na edição de determinadas regiões do gene CFTR.
Esta comparação entre estudos também enfatiza a necessidade de padronização nos relatórios sobre eficiência de edição e recuperação funcional, além de destacar a importância de mais estudos com sequenciamento de RNA de célula única (single-cell RNA-seq) e experimentos in vivo para se alcançar conclusões clinicamente relevantes.
À medida que as técnicas de edição genética continuam a evoluir, e com mais de 60 ensaios clínicos baseados em CRISPR em andamento, cresce o otimismo em relação a avanços significativos nas terapias genéticas para a fibrose cística.
Clique aqui para acessar o estudo na íntegra.
Tradução por: Kamila Vintureli
Revisão científica: Cristiano Silveira, biólogo, pai de fibra e diretor de Políticas Públicas e Advocacy do Instituto Unidos pela Vida
Referência:
Nicosia, Lucia et al. CRISPR for cystic fibrosis: Advances and insights from a systematic review. Disponível em: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(25)00472-1?fbclid=IwQ0xDSwL5ZAhjbGNrAvlkAGV4dG4DYWVtAjExAAEen9or3zNrlZ6fWGI0GyotbMurSWW1CN9YdLHQVgAWFgQo4TSuRjzcheoUBkQ_aem_zzeIwNL41saFDjO1rx-OKw. Acesso em 07 ago. 2025.
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Nota importante: As informações aqui contidas têm cunho estritamente educacional. Em hipótese alguma pretendem substituir a consulta médica, a realização de exames e/ou o tratamento médico. Em caso de dúvidas, fale com seu médico.
