Terapia gênica demonstra potencial para todas as mutações do CFTR na fibrose cística

Krystal Biotech lançará ensaio clínico pivotal para o tratamento após dados positivos de segurança

Uma terapia gênica inalatória experimental para a Fibrose Cística está avançando para testes clínicos em estágio avançado, após dados da Fase 1 indicarem que ela é, de modo geral, bem tolerada e parece funcionar conforme o planejado.

A Krystal Biotech, desenvolvedora do KB407, anunciou recentemente dados provisórios do estudo CORAL-1 (NCT05504837), um ensaio clínico de Fase 1 concebido principalmente para avaliar a segurança da terapia em adultos com FC. Os dados demonstram que o tratamento resultou na expressão da proteína CFTR saudável nas células pulmonares de pacientes que não são elegíveis para terapias moduladoras de CFTR.

“A atualização de hoje tem implicações profundas para a Krystal e para os muitos pacientes com FC que não conseguem se beneficiar da terapia moduladora”, afirmou Suma Krishnan, presidente de pesquisa e desenvolvimento da Krystal, em um comunicado à imprensa da empresa. A Krystal planeja iniciar um ensaio clínico nos próximos meses para testar a terapia mais a fundo, com vistas a buscar sua aprovação.

A FC é causada por mutações no gene que codifica o CFTR, uma proteína que regula a produção de muco. Devido à ausência de CFTR funcional, as pessoas com FC produzem um muco anormalmente espesso e pegajoso que se acumula nos pulmões e em outros órgãos, sendo a causa da maioria dos sintomas da doença.

As terapias moduladoras constituem uma classe recente de medicamentos capazes de melhorar a funcionalidade da proteína defeituosa em pessoas com FC que possuem mutações subjacentes específicas. No entanto, nem todos os pacientes podem se beneficiar da terapia moduladora; aqueles com mutações de classe 1 – que não produzem nenhuma proteína CFTR – não respondem a esse tratamento.

O que é o KB407?

O KB407 foi desenvolvido para entregar às células pulmonares um gene que codifica uma proteína CFTR totalmente funcional. Isso deve restaurar a atividade da proteína nas células pulmonares, normalizando a produção de muco nos pulmões para aliviar os sintomas. E, ao contrário dos moduladores, essa estratégia deve funcionar com a mesma eficácia, independentemente da mutação subjacente.

Os primeiros cinco pacientes do ensaio clínico CORAL-1 receberam uma ou duas doses diárias de KB407. No final do ano de 2025, a Krystal anunciou que nenhum problema grave de segurança havia sido relatado.

A empresa compartilhou em janeiro de 2026 uma atualização referente aos sete pacientes finais, todos os quais receberam uma dose elevada da terapia – quatro administrações diárias de 1 bilhão de unidades formadoras de placa (uma unidade formadora de placa corresponde, basicamente, a uma partícula da terapia gênica). Poucos dias após a última dose, os pacientes foram submetidos a um procedimento para a coleta de biópsias pulmonares para análise.

Os dados de segurança foram, de modo geral, positivos. O único problema grave de segurança relatado foi uma crise asmática grave desencadeada pelo procedimento de biópsia, a qual foi considerada não relacionada ao tratamento. O quadro foi resolvido em cinco dias.

As biópsias foram coletadas com sucesso de seis dos sete pacientes, incluindo quatro cujas mutações subjacentes os tornavam inelegíveis para a terapia com moduladores. Em todos os pacientes, as células das vias aéreas responsáveis ​​pela produção de muco apresentaram evidências de expressão da proteína CFTR e/ou de um marcador viral utilizado na terapia gênica para confirmar a entrega da carga genética. O percentual de células positivas nas biópsias variou de 29,4% a 42,1% entre os seis participantes.

“A confirmação molecular da entrega e da expressão de uma proteína CFTR saudável – sem a mutação – em células ciliadas e secretoras dos pulmões de pacientes com fibrose cística, células estas clinicamente relevantes, representa um avanço extraordinário e inédito em nosso campo”, afirmou o Dr. Jorge Lascano, diretor do Programa de Fibrose Cística em Adultos e do Centro de Desenvolvimento de Terapias para Fibrose Cística da Universidade da Flórida. “As altas taxas de KB407 [entrega gênica] e sua ampla distribuição pelas vias aéreas dos pacientes – independentemente de doença pulmonar subjacente, perfil genético ou status de uso de moduladores – combinadas à possibilidade de readministração do KB407 e à funcionalidade comprovada de sua carga útil de CFTR de comprimento total, ressaltam o potencial transformador do KB407 como uma terapia independente do tipo de mutação para os muitos pacientes que são inelegíveis para os moduladores atualmente disponíveis ou que não são adequadamente atendidos por eles”, afirmou Lascano.

A Krystal planeja lançar um estudo denominado CORAL-3, que testará o KB407 de forma mais aprofundada em pessoas com Fibrose Cística, com o objetivo de gerar dados positivos que subsidiem sua aprovação. A empresa submeteu seus planos à U.S. Food and Drug Administration (FDA) e espera alinhar-se com a agência nos próximos meses para iniciar o recrutamento de pacientes até junho. A empresa também está trabalhando em colaboração com a Cystic Fibrosis Foundation (CFF) para viabilizar o início do ensaio clínico.

“Com evidências claras da expressão da proteína CFTR em pacientes portadores de mutações de classe I e uma transdução reprodutível do KB407 em uma população diversificada de pacientes com FC, avançamos com convicção em direção ao nosso estudo de doses repetidas com intenção de registro – o CORAL-3”, disse Krishnan. “Estamos entusiasmados em trabalhar com a CFF para acelerar o desenvolvimento clínico e os potenciais cronogramas para o registro do medicamento”.

Artigo traduzido pela Dra. Mariana Camargo para o Instituto Unidos pela Vida em 28/05/2026, de: https://cysticfibrosisnewstoday.com/news/late-stage-trial-kb407-gene-therapy-cf-expected-launch-this-year/

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Nota importante: As informações aqui contidas têm cunho estritamente educacional. Em hipótese alguma pretendem substituir a consulta médica, a realização de exames e/ou o tratamento médico. Em caso de dúvidas, fale com seu médico.